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Doenças sanguíneas

Uma visão geral completa da mielofibrose

Uma visão geral completa da mielofibrose

A mielofibrose é uma doença da medula óssea que faz com que a medula se torne fibrótica ou com cicatrizes. O tecido cicatricial se forma dentro do tecido da medula formadora de sangue, nas cavidades sagradas de certos ossos.

As “cicatrizes” na mielofibrose, no entanto, são diferentes das cicatrizes resultantes de uma ferida na pele cicatrizada. A medula óssea é o local de produção de todas as células sanguíneas do corpo e, portanto, um processo de cicatrização que começa lá não é benigno e pode levar a problemas com a contagem de células, complicações sérias e redução do tempo de vida.

Quando a fibrose assume, isso leva a uma produção cada vez pior de células sanguíneas, com anormalidades na contagem de células e, às vezes, nas próprias células sanguíneas.

Em última análise, na mielofibrose avançada, isso pode causar falha na medula no desempenho de seu trabalho. Quando a mielofibrose progride ou evolui, são possíveis complicações com risco de vida, como leucemia e eventos sérios de coagulação e sangramento. Também é possível que a mielofibrose leve a leucemia aguda, um câncer de sangue com risco de vida.

Mielofibrose primária vs. secundária

A mielofibrose pode ser primária ou secundária. Quando surge de novo ou é detectado sozinho pela primeira vez, é chamado de mielofibrose primária.

Quando se desenvolve associado a alguma outra doença, lesão ou condição sanguínea, é chamado mielofibrose secundária. Por exemplo, a mielofibrose após um distúrbio sanguíneo conhecido como policitemia vera é uma forma de mielofibrose secundária.

É o mesmo que câncer?

Tem muitas coisas em comum com o câncer, mas os especialistas se referem a ele como uma “neoplasia mieloproliferativa”. Para simplificar, a palavra neoplasma pode ser pensada como um termo chique para “tumor ou crescimento” e tumores ou crescimentos podem ser benignos ou maligno.

Definitivamente, a mielofibrose não é benigna, mas também carece de algumas das características que as pessoas esperam quando pensam em câncer ou neoplasias malignas.

Dito isto, se você considerar a mielofibrose como um câncer ou um crescimento prejudicial do tecido da medula óssea, atualmente não existe terapia medicamentosa que seja curativa (mas o transplante de medula óssea pode ser curativa) e é um processo que pode progredir para causar danos – embora a velocidades diferentes em pessoas diferentes. Formas avançadas de mielofibrose limitam a vida útil e criam uma carga significativa de saúde para os pacientes.

Você encontrará muitos sites orientados ao paciente que se referem à mielofibrose como “um câncer de sangue raro”. Essa pode ser uma maneira eficiente de comunicar o conceito geral, mas também há mais na história. A mielofibrose pode levar ao câncer de sangue, mas em alguns casos, a mielofibrose pode resultar de câncer de sangue.

Tipos

Além de primário e secundário, existem outras maneiras de categorizar a mielofibrose. Uma maneira é agrupar os casos desta doença em categorias de risco separadas, dependendo dos achados de uma pessoa quando a doença é diagnosticada pela primeira vez.

Várias ferramentas diferentes estão disponíveis para ajudar os médicos a determinar seu nível de risco, ajudar a orientar o tratamento e moldar seu prognóstico.

Prevalência

Segundo a Sociedade de Leucemia e Linfoma, a mielofibrose ocorre em cerca de 1,5 em cada 100.000 pessoas nos Estados Unidos a cada ano. Afeta homens e mulheres e geralmente é diagnosticada em pessoas com mais de 60 anos, mas pode ocorrer em qualquer idade. Estima-se que cerca de 16.000 a 18.500 pessoas nos Estados Unidos tenham mielofibrose.

Mielofibrose – Causas

Sabe-se que vários tipos de células e genes da medula estão envolvidos; no entanto, a causa exata da cicatrização excessiva na mielofibrose não é totalmente clara.

Muitas anormalidades genéticas e cromossômicas foram encontradas, incluindo uma mutação chamada “mutação missense JAK2 V617F”, no entanto, ter essa mutação não significa que você necessariamente desenvolverá mielofibrose primária.

O motivo de tais mutações é desconhecido e nenhuma exposição ou fator de risco específico pode ser associado à mielofibrose primária na maioria dos casos.

Além dos cânceres de sangue, outros distúrbios sanguíneos não-cancerígenos, conhecidos como “neoplasias mieloproliferativas”, como policitemia vera e trombocitemia essencial, também podem levar à mielofibrose secundária.

A mielofibrose secundária ou interativa também pode ocorrer em resposta a lesões físicas ou químicas, infecção ou perda de suprimento sanguíneo para a medula óssea.

Às vezes, mielofibrose primária, mielofibrose relacionada à policitemia vera e mielofibrose essencial relacionada à trombocitemia são agrupadas como “mielofibrose”, mas os cientistas dizem que pode haver mais para aprender e entender sobre as diferenças entre cada tipo.

Mielofibrose – Sintomas

Muitos pacientes não apresentam nenhum sintoma no momento do diagnóstico, mas os sintomas comuns incluem o seguinte:

  • Fadiga
  • Perda de peso
  • Suor noturno
  • Febre
  • A sensação de ter dificuldade em respirar
  • Desconforto no abdômen (devido a um baço aumentado)

A falha na medula óssea pode levar a sintomas de baixa contagem sanguínea, como fadiga por ter muito poucos glóbulos vermelhos saudáveis. O impacto nas plaquetas sanguíneas também pode levar a problemas de sangramento e coagulação.

Outros sintomas, como plenitude ou pressão abdominal, podem ser devidos a tudo o que ocorre fora da medula óssea cicatrizada, para formar novas células sanguíneas:

  • Normalmente, a produção de células sanguíneas muda para a medula óssea em bebês na época ou ao redor do nascimento. Antes do nascimento, no entanto, os bebês podem produzir novas células sanguíneas em locais como baço, fígado e linfonodos – esses locais fora da medula óssea são chamados extramedulares.
  • Normalmente em adultos, o único local de formação de novas células sanguíneas é a medula óssea. Em certos tipos de câncer e doenças do sangue, as pessoas voltam a produzir células sanguíneas sempre que podem, nesses locais extramedulares. Na mielofibrose, isso ocorre mais comumente no baço e no fígado. Às vezes, o baço de uma pessoa pode se tornar enorme por causa da hematopoiese extramedular na mielofibrose.

As principais complicações da mielofibrose geralmente advêm da insuficiência da medula óssea e da hematopoiese extramedular.

Há um risco aumentado de transformação em leucemia mielóide aguda (LMA) com mielofibrose, e cerca de 20% das pessoas com mielofibrose desenvolvem leucemia aguda.

Mielofibrose – Diagnóstico

Além das informações fornecidas pelo seu médico através dos sintomas e do exame físico, existem vários testes que oferecem informações valiosas de diagnóstico. Isso inclui hemograma, outros exames de sangue, exames de imagem como raios X e ressonância magnética, testes de medula óssea e testes genéticos.

Uma amostra de sangue ou medula óssea pode ser enviada ao laboratório para procurar por mutações genéticas (como as mutações JAK2, CALR ou MPL) que estão frequentemente presentes em pessoas com mielofibrose.

Outras coisas que podem parecer mielofibrose, mas não são, incluem leucemia mielóide crônica, outras síndromes mieloproliferativas, leucemia mielomonocítica crônica e leucemia mielóide aguda.

Mielofibrose – Tratamento

Atualmente, não há opção de medicamento curativa. O objetivo para a maioria dos pacientes é aliviar os sintomas, reduzir o baço aumentado e melhorar a contagem de células sanguíneas. Em conjunto com esses objetivos, o objetivo primordial é também reduzir o risco de complicações.

A mielofibrose é uma doença com poucas opções de tratamento aprovadas, mas muitos novos agentes estão sendo investigados e desenvolvidos. O tratamento é guiado por fatores específicos, como a presença de sintomas, bem como o risco do seu caso particular de mielofibrose, e também a sua idade e a saúde geral / geral.

Para pessoas com risco muito baixo e sem sintomas, apenas a observação pode ser boa. Para doenças de alto risco, o transplante de células-tronco de um doador é frequentemente considerado, mas nem todos os pacientes são elegíveis devido aos riscos.

Alguns pacientes são bons candidatos à terapia medicamentosa convencional ou à terapia medicamentosa em investigação em um ensaio clínico.

Em 2011, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o ruxolitinibe (Jakafi) para o tratamento da mielofibrose intermediária e de alto risco, incluindo mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia vera e mielofibrose trombocitêmica pós-essencial.

  • A aprovação do FDA foi baseada nos resultados de dois ensaios clínicos randomizados em pacientes com mielofibrose intermediária ou de alto risco comparando ruxolitinibe ao placebo (Estudo 1) ou à melhor terapia disponível (Estudo 2). No Estudo 1, 42% dos pacientes tratados com ruxolitinibe, em comparação com 1% dos pacientes tratados com placebo, apresentaram pelo menos uma redução de 35% no tamanho do baço em 24 semanas. No momento da aprovação, 75% dos pacientes do Estudo 1 e 67% do Estudo 2 que atingiram pelo menos uma redução de 35% no volume do baço mantiveram essa redução no volume do baço.
  • O ruxolitinibe é eficaz na redução do tamanho do baço e no alívio dos sintomas na maioria dos pacientes. No ensaio clínico que testou o ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose de alto risco, um grande grupo de participantes teve uma melhora significativa nos sintomas associados à doença: eles escreveram um diário capturando os sintomas debilitantes da mielofibrose, que incluíam desconforto abdominal, sensação precoce de plenitude, dor nas costelas esquerdas, coceira, suores noturnos e dores nos ossos / músculos.
  • As reações adversas medicamentosas mais comuns, observadas em pelo menos 1% dos pacientes tratados com ruxolitinibe, incluíram plaquetas baixas, anemia, hematomas, tonturas e dor de cabeça. As reações adversas a medicamentos com limiar de gravidade mais alta em pacientes tratados com ruxolitinibe em comparação com placebo no Estudo 1 incluíram plaquetas baixas (experimentadas por 13% dos pacientes tratados com ruxolitinibe, comparadas com 1% dos pacientes tratados com placebo) e anemia (experimentada por 45% dos pacientes tratados com ruxolitinibe, em comparação com 19% dos pacientes tratados com placebo). Resultados semelhantes foram observados no Estudo 2.

Outras terapias consideradas eficazes para aumento do baço e controle dos sintomas incluem quimioterapias, remoção do baço ou esplenectomia e radioterapia em baixa dose no baço.

Podem ser administradas transfusões de sangue para anemia e, em pacientes com anemia dependente de transfusão, podem ser utilizados medicamentos estimulantes da medula óssea, como eritropoietina, andrógenos (por exemplo, danazol) e imunomoduladores (por exemplo, lenalidomida).

Prognóstico

Com base em estudos anteriores, alguns grupos de pessoas diagnosticadas com mielofibrose viveram por muitos anos, enquanto em outros grupos os tempos de sobrevivência foram inferiores a 3 a 5 anos após o diagnóstico.

Cerca de 60% dos pacientes com mielofibrose primária / idiopática vivem 5 anos. Há um grupo significativo de pacientes, no entanto, que vivem 10 anos ou mais.

Aqueles que tendem a se sair muito bem incluem aqueles cujos níveis de hemoglobina são maiores que 10 g / dL, contagens de plaquetas maiores que 100×3 / uL e aqueles que têm menos aumento do fígado.

O tamanho e o sexo do baço não parecem ter grande impacto na sobrevida nos estudos, embora, em teoria, a redução do tamanho do baço possa se traduzir em benefícios de sobrevivência em alguns casos.

Uma palavra de Dsau

Até agora, a sobrevivência de pessoas com mielofibrose primária parece ter mais a ver com seus sintomas e manifestações individuais da doença desde o início, e não é tão influenciada por nenhum tratamento ou terapia; no entanto, este é um conceito em evolução que pode mudar à medida que a ciência se desenrola. Novos tratamentos estão surgindo continuamente e a ciência nessa área está se expandindo rapidamente.

 

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