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Tratamento

O que é um reservatório de HIV latente?

O que é um reservatório de HIV latente?

Os reservatórios latentes são as células do corpo onde o HIV é capaz de se esconder (ou “persistir”) mesmo em face da terapia anti-retroviral ótima.

Estes reservatórios celulares estão localizados em vários sistemas de órgãos, incluindo o cérebro, tecido linfóide, medula óssea e trato genital.

Em seu estado latente (ou “proviral” ), o HIV pode integrar seu material genético no DNA de uma célula hospedeira, mas ao invés de matá-lo, simplesmente se replica junto com o hospedeiro.

Ao contrário do vírus de livre circulação, esses provírus ocultos não podem ser detectados pelo sistema imunológico do corpo. Em vez disso, o genoma viral é transportado de geração em geração, capaz de se reativar quando desencadeado por um colapso da função imunológica.

É, na verdade, a resposta imunológica do corpo que fornece ao HIV seus paraísos celulares. Quando uma resposta imune é ativada na presença do HIV, o corpo irá gerar células T CD4 que, ironicamente, são o alvo primário da infecção.

As células já infectadas pelo HIV irão proliferar, produzindo mais células infectadas pelo HIV e expandindo o reservatório viral.

É a persistência desses vírus ocultos que continuam frustrando os esforços para desenvolver uma cura para a doença.

Estratégias para limpar reservatórios latentes

O maior desafio enfrentado pelos pesquisadores hoje é encontrar os meios pelos quais ativar e purificar o HIV de seus reservatórios provirais, deixando-o exposto a qualquer número de estratégias teóricas de erradicação.

Enquanto a ART é capaz de esgotar esses reservatórios ao longo do tempo, isso acontece muito lentamente. Modelos matemáticos mostraram que seriam necessários entre 60 e 80 anos para a completa erradicação.

Cada vez mais, os pesquisadores estão investigando o uso de certas drogas que parecem estimular a ativação do HIV latente. Entre eles estão os agentes chamados inibidores de HDAC, que têm sido usados ​​como estabilizadores de humor e antiepilépticos.

E embora tenha havido sucessos na ativação do HIV latente, os cientistas ainda não estão certos de quão grandes são esses reservatórios ou o que outras células podem fornecer ao HIV um esconderijo.

É, portanto, impossível saber se esses reservatórios foram realmente limpos por esses agentes químicos.

Pesquisas recentes, de fato, mostraram que enquanto certas drogas inibidoras de HDAC têm a capacidade de ativar o HIV latente, não há nenhuma evidência real de que tal ativação tenha reduzido o tamanho dos reservatórios.

Enquanto isso, outros cientistas questionam se “chutar” o HIV de seus reservatórios será suficiente para alcançar a erradicação. Como resultado, várias equipes de pesquisa estão explorando agentes que parecem capazes de matar o vírus recém-liberado com toxicidade mínima.

Entre os candidatos mais promissores está a acitretina, uma forma de vitamina A usada atualmente no tratamento da psoríase grave em adultos.

Consequências da persistência latente

Um dos aspectos mais frustrantes da latência viral é que, mesmo em seu estado proviral, a própria presença do HIV dentro das células desencadeia uma resposta inflamatória persistente.

Mesmo que uma pessoa esteja em terapia efetiva com HIV e seja capaz de manter uma  carga viral indetectável, essa inflamação crônica de baixo nível pode afetar progressivamente a maneira como as células e os tecidos se replicam, acelerando efetivamente o processo de envelhecimento.

O processo, chamado de senescência prematura , é a razão pela qual as pessoas com infecção pelo HIV em longo prazo correm maior risco de câncer, doenças cardíacas, fragilidade óssea e distúrbios neurocognitivos – e muitas vezes 10 a 15 anos antes do que seria esperado no geral. população.

 

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