Tratamento

Inibição do Checkpoint Imunológico e Câncer

Talvez o sistema imunológico lembre imagens de glóbulos brancos mastigando bactérias, ou anticorpos atacando um invasor estrangeiro – essas são as defesas do seu corpo contra bactérias e vírus que podem deixá-lo doente.

Mais e mais, no entanto, o sistema imunológico está se tornando conhecido por sua capacidade de detectar, procurar e destruir células cancerígenas.

Com uma força tão poderosa quanto o sistema imunológico, é preciso haver uma maneira de discar as coisas de maneira que as células normais e saudáveis ​​não sejam atacadas por engano.

Felizmente, o sistema imunológico é projetado com essas verificações de segurança. No entanto, as células cancerígenas, tendo surgido de células que antes eram normais, podem por vezes usar estas verificações de segurança em seu benefício para evitar serem atacadas pelo sistema imunitário.

Essas verificações de segurança (lacunas, na verdade) são conhecidas cientificamente como pontos de checagem imunológica , e os medicamentos que eliminam os pontos de checagem são inibidores de ponto de checagem.

Pontos de verificação imunológicos

Assim como os processos críticos nos negócios e na logística, a decisão do corpo de disparar uma resposta imunológica geralmente requer múltiplas “aprovações” e “aprovações” antes que as engrenagens sejam colocadas em movimento – cada departamento pode ou não ter o mesmo peso e um único departamento não necessariamente dita a decisão.

Como tal, várias salvaguardas complexas ajudam a impedir que o sistema imunológico reaja exageradamente a um invasor estrangeiro ou confundir um componente do “eu” com um invasor perigoso.

Essas salvaguardas podem ser usadas sorrateiramente pelas células cancerígenas para evitar a detecção imune, mas elas também podem ser aproveitadas pelos desenvolvedores de drogas para revelar as células cancerígenas de modo que elas não fiquem mais “invisíveis” para o sistema imunológico .

Essa decisão comercial biológica de montar uma resposta imunológica, por vezes importante, envolve a coordenação com o “departamento de morte celular” – isto é, a via programada da morte 1 (PD-1), que regula as respostas inflamatórias nos tecidos.

Inibidores de Checkpoint são drogas para ajudar células T a receber pedidos de marcha

O caminho PD-1 tem uma “linha direta” para as células T, os soldados imunes que saem e matam as células cancerígenas; no entanto, está longe de ser uma certeza que os soldados da célula T se organizarão, formarão uma frente e começarão a destruir as células cancerígenas.

Isso porque outros departamentos também têm informações sobre células T e suas atividades. Há várias assinaturas que precisam ocorrer antes que os soldados recebam suas ordens de marcha.

Uma das coisas que determinam se as ordens de marcha são dadas é o receptor PD1, que serve como um general proeminente na cadeia de comando.

Dois “conselheiros” desse general que aconselham fortemente contra declarar guerra às células cancerígenas são o PDL-1 e o PDL-2.

Esses conselheiros anti-guerra, PDL-1 e PDL-2, são na verdade moléculas que se ligam aos receptores PD1 nas células-T. Quando eles ligam, dizem às células T para se afastarem, que não têm ordens contra o câncer.

Células cancerosas podem tentar produzir em massa “conselheiros antiguerra”

Às vezes, as células cancerígenas fazem muitos conselheiros anti-guerra, em seu próprio interesse. Uma ou ambas as PD-L1 e PD-L2, nas células dos tecidos, incluindo as células cancerígenas, podem ligar-se aos receptores PD1 nas células T e inibir a sua função.

Bloquear essa interação entre o PD-1 nas células T e seus dois jogadores, que estão na superfície de outras células, pode resultar em uma ativação mais forte das células T e em uma série de eventos que resultam em uma resposta inflamatória rápida.

Tratamentos que visam PD-1 ou PD-L1

Algumas células cancerígenas produzem grandes quantidades de PD-L1, o que as ajuda a escapar do ataque imunológico.

Pesquisadores de desenvolvimento de medicamentos podem fazer tratamentos de anticorpos monoclonais que têm como alvo o receptor PD-1 (o geral) ou o ligante PD-L1 (o conselheiro anti-guerra) para impulsionar a resposta imune contra células cancerígenas e têm sido usados ​​no tratamento de certas cancros.

No início, o sucesso foi observado com tumores sólidos, mas agora esses alvos estão sendo explorados para câncer hematológico, ou câncer no sangue, como leucemia, linfoma e mieloma.

No linfoma de Hodgkin clássico, há aumento da produção de ligante PD-1 (PD-L1 / 2) nas células cancerígenas, por isso há otimismo quanto à vulnerabilidade do linfoma de Hodgkin ao bloqueio da PD-1.

Como essas terapias estimulam o sistema imunológico removendo algumas de suas brechas de segurança, existe a preocupação de que isso possa levar a lesões em células saudáveis ​​e efeitos colaterais relacionados em algumas pessoas.

Os eventos adversos comumente associados aos anticorpos bloqueadores da PD-1 incluem coceira, erupção cutânea e diarréia. Com menor frequência, podem causar problemas mais sérios nos pulmões, intestinos, fígado, rins, glândulas produtoras de hormônios ou outros órgãos.

Muitos outros tratamentos que visam PD-1 ou PD-L1 estão agora sendo testados em ensaios clínicos, tanto sozinhos e combinados com outras drogas.

Apenas alguns desses tratamentos receberam aprovação da FDA para uso no câncer até agora, mas muitos outros estão sendo estudados em estudos clínicos. Conforme a pesquisa continua, entenderemos melhor o sistema e como obter controle sobre ele.

 

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