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HIV é um provírus e pode se esconder no DNA das células

HIV é um provírus. Um dos enigmas da concepção de vacinas contra a Aids é que o vírus tem a capacidade única de “se esconder” da identificação tanto do sistema imunológico quanto das drogas destinadas a neutralizá-lo.

Em vez de circular livremente no sangue, onde pode ser prontamente identificado, o vírus incorpora-se a células e tecidos por todo o corpo no que é conhecido como estado proviral.  

Em seu estado proviral, o HIV simplesmente insere seu material genético no de sua célula hospedeira. Então, em vez de se replicar como um vírus circulante livre, ele simplesmente se replica quando a célula hospedeira se replica.

Como resultado, o sistema imunológico do corpo não é alertado para a presença do vírus durante este período de latência, permitindo que ele permaneça desimpedido de geração em geração.

Embora o HIV certamente não seja o único patógeno viral conhecido por fazer isso, sua capacidade de se esconder tornou a erradicação praticamente impossível, confundindo os pesquisadores durante a maior parte dos últimos 30 anos.

Atualmente, os cientistas não têm certeza absoluta de quão extensa é a penetração proviral. Pesquisas da Universidade John Hopkins, em 2103, sugeriram que os reservatórios celulares que abrigam o HIV podem ser até 60 vezes maiores do que se imaginava anteriormente.

Enquanto esforços estão sendo feitos para ativar e “expulsar” o vírus dessas células infectadas, poucos agentes provaram ser capazes de atingir os níveis de ativação necessários para efetuar uma cura erradicante.

HIV é um provírus – Entendendo o Estado Proviral

Por definição, um provírus é o material genético (genoma) de um vírus que é integrado ao DNA de uma célula hospedeira infectada.

Existem dois estados provirais. O primeiro é simplesmente um estágio de replicação viral quando o provírus “sequestra” a codificação genética da célula hospedeira – através de um processo chamado transcrição de mRNA – e dirige a síntese de um novo vírus, que continua infectando outras células hospedeiras. Isso é chamado de infecção produtiva.

O segundo é um estado em que o vírus não se replica ativamente, mas é transportado passivamente no DNA da célula hospedeira conforme se reproduz de geração para geração.

Isso é chamado de infecção latente, e as células hospedeiras infectadas com provírus são freqüentemente referidas como reservatórios latentes.  

Uma infecção latente pode repentinamente se tornar produtiva em resposta a mudanças no ambiente do hospedeiro ou à saúde do indivíduo infectado.

No HIV, isso geralmente ocorre quando a terapia anti-retroviral falha, seja devido ao desenvolvimento de resistência ou aderência abaixo do ideal, e / ou quando as defesas imunológicas estão esgotadas como resultado da infecção.   

Quando isso acontece, o provírus “silencioso” pode repentinamente ser ativado e começar a expressão de seu próprio genoma, produzindo novo vírus enquanto mata a célula hospedeira.

Um dos desafios do desenho da vacina contra o HIV é determinar maneiras de efetivamente erradicar o HIV em seu estado latente, proviral.

Como o HIV não está replicando a droga como uma infecção latente, os medicamentos anti-retrovirais, que inibem a replicação viral, têm pouco impacto. Como tal, o vírus é essencialmente invisível, capaz de permanecer oculto, mesmo se o rosto da terapia anti-retroviral totalmente supressiva.

Os cientistas estão agora explorando maneiras de ativar reservatórios latentes com o uso de um ou mais agentes de drogas. Se bem sucedidas, outras estratégias (terapêuticas, imunológicas) podem teoricamente ser empregadas para erradicar o HIV recém-exposto. Muitas vezes referida como “kick-kill”, a abordagem pode levar a uma vacina candidata e / ou estratégia bem-sucedida.

Pronúncia: pro-VY-rus

 

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