Pin It

Tratamento

Devo usar inibidores de entrada de HIV?

Inibidores da entrada do HIV (também conhecidos como inibidores de fusão) são uma classe de medicamento anti-retroviral usado para tratar o HIV. As moléculas ativas da droga são capazes de impedir a multiplicação do HIV, ligando-se a certas proteínas na superfície de uma célula. Estas são as proteínas que o HIV precisa “desbloquear” para entrar na célula. Sem os meios para fazê-lo, o HIV não pode se replicar e criar várias cópias de si mesmo.

As pessoas que são resistentes a outras classes de medicamentos para o HIV podem se beneficiar dos inibidores de entrada, pois geralmente podem superar as mutações no HIV resistentes aos medicamentos.

Esta é uma notícia especialmente boa para quem está em tratamento há anos e se viu com cada vez menos opções de tratamento.

Atualmente, existem dois inibidores da entrada do HIV aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA: Selzentry (maraviroc) e Fuzeon (enfuvirtida).

Antagonistas dos receptores Maraviroc e CCR5

Um antagonista do receptor CCR5 é um tipo de inibidor de entrada que impede que o HIV se ligue a uma proteína em uma célula T CD4 chamada CCR5.

O receptor CCR5 é um dos principais pontos de entrada para o HIV, particularmente na infecção em estágio inicial. Ao impedir esse apego, o HIV não consegue entrar no hospedeiro e seqüestrar sua maquinaria genética.

Também conhecido como inibidor de entrada, o antagonista do receptor CCR5 é diferente de outras classes de anti-retrovirais, na medida em que não direciona o vírus diretamente, mas se liga à superfície da célula hospedeira.

Também difere em como pode beneficiar algumas pessoas e outras não. Isso ocorre porque o HIV pode variar de pessoa para outra. Alguns tipos de HIV se ligam a um hospedeiro usando o receptor CCR5; outros usarão o que é chamado de receptor CXCR4 para entrada.

(Normalmente, o CCR5 é visto mais no início da infecção, enquanto o CXCR4 é visto na doença em estágio posterior.)

Para determinar isso, os médicos usarão um teste genético chamado ensaio trofile para confirmar o tropismo (orientação) do seu vírus específico.

Se o teste for positivo para o CCR5, o vírus é considerado “trópico do CCR5”, o que significa que será responsivo a um medicamento antagonista do CCR5. Por outro lado, o vírus trópico CXCR4 não será afetado pelo medicamento.

Enquanto vários antagonistas do CCR5 foram desenvolvidos, apenas um chegou ao mercado:

  • O aplaviroc (codinome GSK-873140) foi descontinuado durante os ensaios clínicos em 2005, como resultado de graves toxicidades hepáticas.
  • O Maraviroc (disponível sob os nomes de marca Selzentry nos EUA e Celsentri no exterior) foi aprovado em março de 2007 para uso em pacientes tratados anteriormente
  • O vicriviroc (codinome SCH 417690) foi abandonado pelo fabricante em 2010 depois de não ter atingido as metas de eficácia definidas pelo fabricante.

O medicamento aprovado, maraviroc, demonstrou alcançar a supressão completa do vírus em 60% das pessoas com profunda resistência a outros medicamentos para o HIV.

As pessoas que tomam o medicamento precisam ser monitoradas de perto, pois isso pode causar toxicidade hepática grave em alguns. Outros podem apresentar erupção cutânea e outras reações alérgicas.

Entrada do HIV: Fuzeon e o desenvolvimento de inibidores de fusão

A fusão é um estágio no ciclo de vida do HIV que permite que o vírus se ligue a uma célula hospedeira antes de entrar nela. Um inibidor de fusão funciona ligando-se à proteína gp41 na superfície da célula hospedeira e impedindo sua fusão com o HIV. Sem essa fusão, a replicação do HIV é interrompida e a infecção é evitada.

Atualmente, os inibidores de fusão foram projetados para serem administrados por injeção, e não como um medicamento oral. Isso, combinado com o alto custo do tratamento (aproximadamente US $ 25.000 / ano), limitou o uso da droga à terapia de resgate (quando todas as outras opções de tratamento foram esgotadas).

Vários candidatos a inibidores de fusão foram desenvolvidos, embora apenas um tenha realmente chegado ao mercado:

  • O Enfurvitide (disponível sob o nome de marca Fuzeon) foi aprovado pelo FDA em 2003 para uso em pacientes com experiência em tratamento.
  • O T-1249 foi descontinuado pelo fabricante devido, em parte, à resposta sem brilho ao Fuzeon.
  • O TRI-1144 e o TRI-199 estão em desenvolvimento desde 2003 e ainda precisam entrar em ensaios clínicos em larga escala.

O inibidor de fusão aprovado, enfurvitide, requer injeção duas vezes ao dia. Os efeitos colaterais podem incluir insônia, dor muscular, depressão, tosse, sensação de formigamento na pele, falta de ar, perda de peso e endurecimento da pele no local da injeção.

 

Para enviar seu comentário, preencha os campos abaixo:

Deixe uma resposta

*

Seja o primeiro a comentar!

Por gentileza, se deseja alterar o arquivo do rodapé,
entre em contato com o suporte.
x